家人們,你是否在某一個清晨照鏡子時,突然發現眼角多了條細紋?或是爬樓梯時,心跳比年輕時更快了?這些細微的變化,可能正是身體發出的“衰老信號”。
2025年7月25日,中國科學院動物研究所劉光慧團隊聯合國家生物信息中心、四川大學華西醫院等機構,在《細胞》(Cell)期刊發表重磅研究,首次通過超高靈敏度質譜技術與人工智能算法,繪制出覆蓋人類50年生命周期的“蛋白質組衰老圖譜”;這項研究揭示了器官衰老的核心規律,并指出:人體衰老并非勻速進行,而是存在關鍵轉折點。
一、衰老的“分子密碼”:蛋白質穩態失衡
研究團隊追蹤了人體七大生理系統、13種關鍵組織的蛋白質變化,發現衰老的核心特征是蛋白質穩態網絡崩潰。
• mRNA-蛋白質解偶聯:基因指令與蛋白質合成“脫節”,導致錯誤蛋白堆積。
• 淀粉樣沉積:病理性蛋白像“膠水”一樣黏附在細胞中,破壞正常功能。
• 泛組織年齡上調蛋白(UUPA):這類蛋白在衰老組織中普遍升高,會誘導血管內皮細胞“早衰”,并釋放促炎因子,加速全身衰老。
二、器官衰老的“時間表”:30歲與45-55歲是關鍵節點
研究首次確立了器官衰老的異質性——不同器官的老化速度差異顯著,但存在兩個“加速期”:
1. 30歲左右:內分泌與血管的“初老預警”
• 腎上腺:率先呈現衰老特征,內分泌穩態失衡,可能導致疲勞、代謝紊亂。
• 主動脈(血管):成為“衰老哨兵”,分泌促衰蛋白GAS6,通過血液傳播衰老信號,驅動全身器官老化。
• 皮膚:膠原蛋白合成速度下降,細紋、暗沉開始顯現。
2. 45-55歲:多器官的“分子風暴”
這一階段,絕大多數器官的蛋白質組發生爆發性變化,差異表達蛋白數量激增,標志著系統性衰老的啟動:
• 血管:GAS6、GPNMB等促衰因子分泌量達到峰值,加速動脈硬化,增加心腦血管疾病風險。
• 肌肉:骨量每年流失1%-2%,肌少癥風險上升,導致跌倒、骨折概率增加。
• 免疫系統:幼稚態T細胞減少,毒性T細胞增加,炎癥反應加劇,慢性病風險攀升。
三、衰老的“擴散理論”:血管是“衰老中樞”
研究首次提出“蛋白質穩態失衡-血管衰老樞紐”模型:
• 局部衰老組織(如老化血管)通過分泌促衰蛋白(如GAS6、GPNMB),形成“衰老信號網絡”。
• 遠端器官(如心臟、腎臟、肌肉)接收信號后,加速自身老化,形成“多米諾骨牌效應”。
實驗證實:向中年小鼠注射GAS6蛋白后,其運動功能衰退速度加快,多器官呈現“老年化”特征這一發現將衰老研究的視角從“細胞內分子機制”拓展至“器官間通訊網絡”。
